1922年，前往莫斯科，加入“青年近卫军”，隔年与一位哥萨克的女教师玛丽姬·格罗斯拉夫斯卡娅结婚。并发表第一部短篇小说《胎记》。1924年他回到顿河开始创作，1928年《静静的顿河》第一部在苏联《十月》杂志上发表就声誉鹊起，立刻受到国内外的瞩目，在德国销售量甚至超过雷马克的《西线无战事》，年轻的萧洛霍夫跃升世界级作家。1937年至1938年之间多次致信斯大林，几乎遭受迫害。1956年除夕和1957年元旦，在《真理报》连载《一个人的遭遇》。1965年以《静静的顿河》一书荣获诺贝尔文学奖。另一部长篇《新垦地》是《静静的顿河》的续作。

    1999年，“顿河”手稿被发现存于萧洛霍夫密友库达绍夫的远亲家中。当时的俄罗斯总统普京下令财政部筹款，以50万美元购得，俄罗斯文献鉴定专家委员会鉴定手稿确为萧洛霍夫手迹，目前珍藏于“高尔基世界文学研究所”。联合国教科文组织决定，2005年命名为“肖洛霍夫年”。